Виллебранда 2-го типа, болезнь

Болезнь Виллебранда (von Willebrand disease, vWD) – одно из наиболее распространенных наследственных заболеваний, связанных с проблемами свертывания крови. Симптомы заболевания схожи с гемофилией, в связи с чем болезнь Виллебранда иногда называют псевдогемофилией.

Наиболее характерным и специфическим симптомом vWD являются кровотечения из слизистых полости рта, носа, внутренних органов. Проявление vWD может иметь разные степени тяжести в зависимости от индивидуальных особенностей собаки. В легкой форме заболевание характеризуется умеренно выраженными кровотечениями, в более серьезных случаях – обширными и крайне тяжелыми.

Причина заболевания – количественный дефицит и/или качественные нарушения фактора Виллебранда, мультимерного гликопротеина, необходимого для адгезии тромбоцитов на коллагене в местах повреждения сосудистой стенки. Данный фактор также связывается с фактор свертывания VIII и защищает его от протеолиза. Как правило, vWD имеет наследственный характер, но также встречаются и приобретенные формы.

Второй тип заболевания связан со структурным нарушением фактора Виллебранда, что является причиной отсутствия мультимеров белка VWF. У больных собак наблюдаются тяжелые формы нарушения свертывания крови, приводящие к сильным кровопотерям. Заболевание регистрируется у немецких короткошерстных и жесткошерстных пойнтеров (немецкий курцхаар и немецкий дратхаар).

Ранее считалось, что причиной мутации служит однонуклеотидная замена 4937A> G в экзоне 28 гена VWF (Kramer et al., 2004). Сравнительно недавно был обнаружен ещё один полиморфизм, также коррелирующий с заболеванием, находящийся в том же гаплотипе - замена c.1657T>G (Vos-Loohuis et al, 2017). Данная точка мутации считается предпочтительней, так как замена 4937A> G была обнаружена и у Китайской хохлатой, однако гомозиготы по этой мутации не проявляли симптомов заболевания.