Наследственный энцефалит мопсов
Necrotizing meningoencephalitis of Pug dogs, PDE, NME
Описание
Описание
- Примерно 1-2% мопсов умирают от некротического менингоэнцефалита (NME), также известного как энцефалит мопсов – наличие мутантной формы лейкоцитарного антигена приводит к развитию предрасположенности собаки к заболеванию, которое представляет собой прогрессирующее воспаление центральной нервной системы и приводит к летальному исходу. Симптомы включают в себя судороги, депрессию, атаксию, нарушения походки и слепоту. Отмечено, что суки, палевого окраса моложе 7 лет более склонны к развитию наследственного энцефалита.
Лечение преднизолоном носит палеативный характер, в некоторых случаях удается значительно наступление клинических признаков, но после их первых проявлениях часто смерть наступает через 2-12 месяцев.
Симптоматика
- Клиническая картина менингоэнцефалита сходна с тяжелой формой развития атипичного рассеянного склероза человека, связанного с наличием паталогического генотипа лейкоцитарного антигена II класса: DQB1*01501/DQB1*01501.
Развитие заболевания может происходить двумя путями:
- - в острой форме: с начала проявления первых клинических признаков до развития тяжелой формы проходит не более 2х недель
- - в хронической форме: в течении 4-6 месяцев, проявляются различные клинические признаки прогрессирующей атаксии, психического торможения, частичные или полные судороги, частичная слепота, кружение, атаксия
Как правило, собака на конечных стадиях заболевания ведет лежачий образ жизни, развивается слабоумие. В конечном итоге комплексные нарушения центральной нервной системы приводят к смерти.
Диагностика
- Диагноcтика основывается на анализе клинических признаков, гистопатологическом подтверждении периваскулярного энцефалита, исключении других причин энцефалита.
На гистопатологических препаратах в пострадавших областях выявляются характерные обширные поля выродившихся нейронов с разрастанием глиальных клеток вокруг нейронов, нейронофагия и периваскулярные образования лимфоидных клеток вокруг кровеносных сосудов.
Проводится дифференциальная диагностика на собачий вирус чумы плотоядных, собачий вирус герпеса, бешенства, клещевого энцефалита и токсоплазмоза для исключения инфекционной природы заболевания.
ДНК-тестирование проводится для установления окончательного диагноза.
Данная форма менингоэнцевалита затрагивает, как правило, только мозг у мопсов, в то время как у других пород в разитие заболевания может быть вовлечен также ствол головного мозга.
Интерпретация результатов
AR
Аутосомно-рецессивный характер наследования
M(DQB1*01501)/M(DQB1*01501) - гомозигота по аллели заболевания, вероятность развития заболевания повышена в 12 раз.
N/M(DQB1*01501) - здоров, носитель аллели заболевания
N/N - здоров, не несет аллель заболевания
Молекулярная генетика (для специалистов)
Предрасположенность к некротизирующему менингоэнцефалиту связана с мутацией в
локусе лейкоцитарного антигена (DLA), аналога главного комплекса гистосовместимости человека (MHC или HLA).
Локус DLA включает в себя три гена гистосовместимости II класса: DRB1, DQA1, and DQB1, в совокупности формирующих множество форм лейкоцитарного антигена, отвечающего за нормальный имунный ответ.
Гомозиготное состояние паталогической аллели *01501 в локусе DQB1 приводит к развитию аутоимунной реакции против фибриллярного кислого белка глии +ve астроцитов.
Генетическая диагностика проводится методом секвенирования
ДНК области гена DQB1, на основании чего выявляется гаплотип, характерный для мутантной аллели *01501 (GCTATC).
Следует отметить, что ген DQB1, являясь частью локуса DLA может проявляться множеством аллелей (у одного животного - не более двух), используемый метод позволяет выявлять все известные аллели, но указывается только мутантная форма (*010501) в случае ее обнаружения, для остальных аллелей устанавливается значение N - норма:
- *01501 (M) - высокий риск (в 12 раз)
- *02601 (N) - нормальный риск
- *00701 (N) - нормальный риск
- *01304 (N) - нормальный риск
- *02301 (N) - сниженный риск
- *05701 (N) - сниженный риск
Литературные данные
- Cooper, J.J., Schatzberg, S.J., Vernau, K.M., Summers, B.A., Porter, B.F., Siso, S., Young, B.D., Levine, J.M. Necrotizing meningoencephalitis in atypical dog breeds: a case series and literature review. J Vet Intern Med 28:198-203, 2014.
Barber, R.M., Schatzberg, S.J., Corneveaux, J.J., Allen, A.N., Porter, B.F., Pruzin, J.J., Platt, S.R., Kent, M., Huentelman, M.J. Identification of risk Loci for necrotizing meningoencephalitis in pug dogs. J Hered :S40-6, 2011.
Pedersen, N., Liu, H., Millon, L., Greer, K. Dog leukocyte antigen class II-associated genetic risk testing for immune disorders of dogs: simplified approaches using Pug dog necrotizing meningoencephalitis as a model. J Vet Diagn Invest 23:68-76, 2011.
Safra, N., Pedersen, NC., Wolf, Z., Johnson, EG., Liu, HW., Hughes, AM., Young, A., Bannasch, DL. Expanded dog leukocyte antigen (DLA) single nucleotide polymorphism (SNP) genotyping reveals spurious class II associations. Vet J :, 2011.
Greer, KA., Wong, AK., Liu, H., Famula, TR., Pedersen, NC., Ruhe, A., Wallace, M., Neff, MW. Necrotizing meningoencephalitis of Pug dogs associates with dog leukocyte antigen class II and resembles acute variant forms of multiple sclerosis. Tissue Antigens 76:110-8, 2010.
Greer, KA., Schatzberg, SJ., Porter, BF., Jones, KA., Famula, TR., Murphy, KE. Heritability and transmission analysis of necrotizing meningoencephalitis in the Pug. Res Vet Sci 86:438-42, 2009.
Young, BD., Levine, JM., Fosgate, GT., de Lahunta, A., Flegel, T., Matiasek, K., Miller, A., Silver, G., Sharp, N., Greer, K., Schatzberg, SJ. Magnetic resonance imaging characteristics of necrotizing meningoencephalitis in Pug dogs. J Vet Intern Med 23:527-35, 2009.
Может быть интересно
